Abnehmen: Cagrilintide & CagriSema (Amylin-Agonist – Novo Nordisks nächste Generation)

Warum Amylin die Lücke füllt, die GLP-1 allein nicht schließen kann

Während Semaglutid und Tirzepatid die Adipositas-Therapie in den letzten Jahren dominiert haben, arbeitet Novo Nordisk mit Cagrilintide (AM833) bereits an der nächsten Generation: einem langwirksamen Amylin-Rezeptoragonisten, der nicht auf Inkretin-Signalen, sondern auf dem Sättigungshormon Amylin aufsetzt. In der fixen Kombination als CagriSema (Cagrilintide + Semaglutid) erreicht die Therapie in Phase-3-Studien Gewichtsverluste, die Semaglutid allein signifikant übertreffen – publiziert im New England Journal of Medicine (2025) und The Lancet Diabetes & Endocrinology (2026).

Mechanismus: Wie Cagrilintide wirkt

Cagrilintide ist ein acetyliertes Amylin-Analogon mit verlängerter Halbwertszeit (~7–10 Tage nach subkutaner Gabe), das an Amylin-Rezeptoren (AMY₁, AMY₂, AMY₃) bindet. Diese Rezeptoren finden sich vor allem im Area postrema des Hirnstamms und im Hypothalamus.

Die zentralen Effekte sind:

• Sättigungssignale über den Nucleus tractus solitarius – schnelleres Erreichen des Sättigungsgefühls pro Mahlzeit
• Verzögerte Magenentleerung – ähnlich GLP-1, aber über einen anderen Rezeptor
• Reduktion postprandialer Glukagon-Ausschüttung – hepatische Glukoneogenese wird gebremst
• Leichte Hemmung der Nahrungsaufnahme-Belohnungsschleife im mesolimbischen System (präklinisch)

Im direkten Vergleich zu GLP-1-Agonisten ist der Mechanismus also komplementär, nicht überlappend. Genau diese Komplementarität ist der Grund, warum die Kombination in CagriSema additive Effekte zeigt.

Klinische Evidenz

Phase 3: REDEFINE-1 (Adipositas ohne Diabetes) – NEJM 2025

Die bislang wichtigste Publikation ist die REDEFINE-1-Studie (publiziert im New England Journal of Medicine, 2025; PMID 40544433): Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit rund 3000 Erwachsenen mit Adipositas (BMI ≥30 oder ≥27 mit Komorbidität), aber ohne Typ-2-Diabetes.

• Dauer: 68 Wochen
• Arme: CagriSema (Cagrilintide 2,4 mg + Semaglutid 2,4 mg) vs. Semaglutid 2,4 mg allein vs. Placebo
• Ergebnis Gewichtsverlust: −22,7 % (CagriSema) vs. −16,1 % (Semaglutid) vs. −2,1 % (Placebo)
• Erreichen ≥20 % Gewichtsverlust: ~60 % unter CagriSema vs. ~30 % unter Semaglutid
• HbA1c-Reduktion: −0,9 % (CagriSema) vs. −0,6 % (Semaglutid) – trotz fehlender Diabetes-Diagnose

Phase 3: REDEFINE-2 (Adipositas + Typ-2-Diabetes) – NEJM 2025

Parallel publiziert: REDEFINE-2 (PMID 40544432) – diesmal bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Adipositas.

• Gewichtsverlust: −13,7 % (CagriSema) vs. −9,1 % (Semaglutid)
• HbA1c-Reduktion: −1,8 % (CagriSema) vs. −1,4 % (Semaglutid)
• Anteil mit HbA1c ≤6,5 %: ~70 % unter CagriSema vs. ~50 % unter Semaglutid

REDEFINE-1 Blutdruck-Substudie – Hypertension 2026

Eine Subanalyse der REDEFINE-1-Daten (publiziert in Hypertension, 2026; PMID 41328546) zeigte, dass CagriSema den systolischen Blutdruck um −7,1 mmHg senkte (vs. −4,7 mmHg unter Semaglutid). Das entspricht etwa der Wirkung einer einzelnen antihypertensiven Monotherapie – klinisch relevant für die kardiometabolische Risikoreduktion.

Systematischer Review – Am J Cardiol 2026

Ein systematischer Review und Meta-Analyse (PMID 41759565, Am J Cardiol 2026) verglich CagriSema direkt mit Semaglutid-Monotherapie und Placebo über mehrere Studien hinweg. Ergebnis: CagriSema zeigt konsistent überlegene Effekte auf Gewicht, HbA1c und systolischen Blutdruck bei vergleichbarem Sicherheitsprofil.

Vergleichstabelle: Wo steht Cagrilintide?

Quellen: STEP-1 (NEJM 2021), SURMOUNT-1 (NEJM 2022), Retatrutid NEJM 2023, REDEFINE-1 NEJM 2025, Eloralintide PMID 41109426.

Nebenwirkungen & Sicherheit

Das Sicherheitsprofil von CagriSema entspricht im Wesentlichen dem der Einzelkomponenten:

• Sehr häufig (>20 %): Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung – dosisabhängig und meist transient (Wochen 1–8)
• Häufig (5–20 %): Kopfschmerzen, Müdigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle, verminderter Appetit
• Selten (<1 %): Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen, schwere Hypoglykämie (nur bei Kombination mit Insulin/Sulfonylharnstoffen)
• Beobachtungswert: Die Amylin-Komponente scheint die Häufigkeit von Übelkeit im Vergleich zu reiner GLP-1-Therapie nicht zu erhöhen – ein Vorteil gegenüber Triple-Agonisten wie Retatrutid, die etwas höhere GI-Nebenwirkungsraten zeigen.

Praktische Implikationen (vorsorglich)

Stand Juni 2026 ist CagriSema noch nicht zugelassen – weder in den USA, der EU oder Deutschland. Patienten, die bereits eine GLP-1-Therapie (Semaglutid, Tirzepatid) erhalten, sollten folgende Punkte beachten:

• Keine Selbstmedikation: Amylin-Analoga sind verschreibungspflichtige Substanzen. „Research grade"-Peptide aus dem Graumarkt (z.B. von UPURE BIO) sind nicht für die Selbstanwendung zugelassen und können in Reinheit, Dosierung und Stabilität stark schwanken.
• Titration: CagriSema nutzt eine schrittweise Aufdosierung über 16 Wochen, ähnlich wie Semaglutid. Das reduziert GI-Nebenwirkungen.
• Additive Lebensstil-Intervention bleibt Pflicht: Auch unter CagriSema ist der Gewichtsverlust ohne begleitende Ernährungsumstellung und Bewegung deutlich geringer.

Ausblick: Die Zukunft der Amylin-Klasse

Cagrilintide ist nur der Anfang einer breiteren Amylin-Pipeline:

• Eloralintide (LY3841136) – ein weiterer Amylin-Rezeptoragonist von Eli Lilly, in Phase 2 (Mol Metab 2025, PMID 41109426)
• Dual-Amylin-Calcitonin-Rezeptor-Agonisten (DACRAs) – peptidische Wirkstoffe, die zusätzlich Knochenstoffwechsel und Energiehaushalt adressieren (Int J Obes 2026, PMID 42265185)
• Multi-Agonist-Architekturen (Amylin + GLP-1 + GIP + Glucagon) – präklinisch bereits aktiv (Chemistry 2026, PMID 42315994)

Die nächsten 24 Monate werden zeigen, ob Amylin-basierte Therapien tatsächlich zur dritten Säule der pharmakologischen Adipositas-Therapie werden – neben Inkretin-Mimetika und (in Zukunft) Triple/Quad-Agonisten.

Fazit

Cagrilintide und seine fixe Kombination CagriSema markieren den nächsten logischen Schritt in der pharmakologischen Adipositas-Therapie: einen komplementären Wirkmechanismus zur GLP-1-Achse, der die klinischen Effekte konsistent um 5–7 Prozentpunkte Gewichtsverlust verbessert – bei vergleichbarem Sicherheitsprofil. Für Patienten, die unter GLP-1-Monotherapie nicht ausreichend ansprechen, könnte CagriSema mittelfristig die bevorzugte Eskalationsstufe werden.

Bis zur Zulassung bleibt die Therapie klinischen Studien und spezialisierten Adipositas-Zentren vorbehalten. Wer jetzt schon aktiv wird, profitiert am meisten von einer soliden Lebensstil-Optimierung – die auch unter CagriSema der entscheidende Wirkverstärker bleibt.